Matteo Del Fante est marié et père de deux enfants.
Il est diplômé en économie de l'université Bocconi de Milan.
Il a suivi des cours de spécialisation sur les marchés financiers internationaux à la Stern Business School de l'université de New York.Il a commencé sa carrière chez JP Morgan en 1991 au sein du département de recherche et a ensuite occupé divers postes à Milan et à Londres avant d'être nommé directeur général en 1999.
Dans son dernier poste chez JPMorgan, il était responsable des clients du secteur public de la région EMEA (Europe-Moyen-Orient-Afrique) jusqu'en 2003.
En 2004, il rejoint la Cassa depositi e prestiti S.p.A. (CDP) nouvellement privatisée en tant que responsable des finances et des fusions-acquisitions, lançant dans les années suivantes la pratique immobilière de la CDP et devenant PDG de la société de gestion d'actifs du groupe en 2009 (CDP Investimenti SGR S.p.A.), dont il a ensuite assumé la présidence jusqu'en août 2014.
De juin 2010 à mai 2014, il a été directeur général de CDP. Il a également été membre du conseil d'administration de plusieurs sociétés du groupe CDP, dont STM Microelectronics (à la fois dans STMicroelectronics N.V. - de 2005 à 2008 -, et dans STMicroelectronics Holding - de 2008 à 2011-) et dans le Fonds européen pour l'efficacité énergétique (EEEF) de 2011 à 2013.
De mai 2014 à avril 2017, il a été PDG et administrateur délégué de Terna S.p.A., où il occupait le poste d'administrateur au conseil d'administration de la société depuis avril 2008 et était membre du comité de contrôle et des risques jusqu'en mai 2014. En outre, de juin 2015 à avril 2017, il a été vice-président du REGRT-E, le Réseau européen des gestionnaires de réseaux de transport d'électricité.
Il a été directeur général de Poste Vita de juillet 2017 à mai 2020.
À partir de septembre 2021, il est vice-président de l'ASSONIME (Association des sociétés anonymes italiennes).
En octobre 2021, la communauté des anciens élèves de Bocconi (qui compte plus de 120 000 membres répartis dans 69 sections dans le monde) lui a décerné le 2021 Alumnus Award.
Il est directeur général de Poste Italiane depuis avril 2017.