Guido Crosetto est né à Cuneo le 19 septembre 1963.
Il commence son activité politique en tant que secrétaire régional du mouvement de jeunesse et responsable national de la formation du parti démocrate-chrétien.
En 1990, il est élu maire de la commune de Marene (CN), où il reste en fonction jusqu'en 2004.
De 1999 à 2009, il est conseiller provincial de la province de Cuneo, où il est chef de groupe de Forza Italia.
Élu député de Forza Italia lors de la 14e législature (2001 - 2006), il est membre des commissions parlementaires suivantes : commission permanente du budget, du trésor et de la planification ; commission d'enquête sur l'affaire Telekom Serbia ; commission pour la direction générale et la surveillance des services de radio et de télévision ; commission pour la surveillance de la Cassa Depositi e Prestiti.
Au cours de la 15e législature, il est élu député et membre de la commission permanente du budget, du trésor et de la planification.
Lors de la 16e législature, il est élu député sur les listes du Popolo delle Libertà et occupe le poste de sous-secrétaire d'État à la défense dans le 4e gouvernement Berlusconi (du 12 mai 2008 au 16 novembre 2011). Après son mandat de sous-secrétaire, il est nommé membre de la commission des affaires étrangères et communautaires, puis de la commission du budget, du trésor et de la planification.
Le 14 novembre 2012, il a reçu la médaille d'or du mérite de la Croix-Rouge italienne.
En décembre 2012, il a fondé Fratelli d'Italia avec Giorgia Meloni et Ignazio La Russa, et en a été le coordinateur national jusqu'en 2014.
En 2014, il a été nommé président de l'AIAD, la Fédération des entreprises italiennes pour l'aérospatiale, la défense et la sécurité.
En 2018, il est élu député à la 18e législature dans les rangs de Fratelli d'Italia, et est nommé membre de la commission du budget, du trésor et de la planification. Il démissionnera de son poste de député le 13 mars 2019 et en même temps de son poste de coordinateur national de Fratelli d'Italia.
Il est ministre de la défense depuis le 22 octobre 2022 et a été nommé en même temps chancelier et trésorier de l'Ordre militaire d'Italie.